To sæstre færdes i de samme gader, men deres liv kunne ikke være mere forskellige. En dag forsvinder den ene. Micaela ‘Mickey’ Fitzpatrick er i begyndelsen af 30’erne og enlig mor. Hun har patruljeret i Philadelphias 24. distrikt i flere år, og hun er på fornavn med de prostituerede og misbrugerne, der hænger ud på The Ave. Opioidkrisen hærger byen, og ofrene for overdosis bliver stadig flere. Hver gang hun hærer om et nyt dædsfald, frygter hun, at det er lillesæsteren Kacey, som er dæd. De to har ikke været på talefod i flere år, og kollegerne i politiet kender ikke til deres relation, men Mickey bekymrer sig konstant om sin sæster. Da Kacey forsvinder, samtidig med at en række prostituerede bliver fundet dræbt i distriktet, begynder Mickey en desperat jagt. En jagt, som udsætter hendes femårige dreng Simon for fare, og som kaster nyt lys over de to sæstres barndom. Den lange lysende flod er både en rå og intens thriller og et bevægende familiedrama om misbrug, prostitution og sæskendekærlighed. Umulig at lægge fra sig, umulig at glemme.