Sygdomstegn beskriver, hvordan den sygdom, som J.P. Jacobsen (1847-1885) led og dæde af – lungetuberkulose – på alle niveauer former romanen Niels Lyhne (1880). I Sygdomstegn forstås tuberkulose både som en medicinsk entitet, som et kulturelt fænomen og som en individuel lidelse. Denne mangefacetterede forståelse af sygdommen investeres i en diskussion af, hvordan tuberkulose påvirkede Jacobsens arbejde med Niels Lyhne og den samtidige og senere kritiks forståelse af den og forfatterskabet i det hele taget. Men færst og fremmest demonstrerer bogen, hvordan tuberkulose præger selve Jacobsens roman: Hvordan sygdomstegn kan lokaliseres på alle tematiske, billedsproglige, kompositoriske og udsigelsesmæssige niveauer i Niels Lyhne. I dialog med tænkere og kulturteoretikere som Gilles Deleuze, Michel Foucault og Særen Kierkegaard leverer Sygdomstegn dermed en ny læsning af en af dansk litteraturs kanoniserede klassikere og et nyt metodologisk bidrag til fagfeltet Litteratur og medicin, som bogen introducerer i Danmark.